The bone marrow microenvironment of RAS pathway mutant B-ALL is enriched for immunosuppressive regulatory T cells
RAS 経路変異を有する B 細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）の骨髄微小環境は制御性 T 細胞が豊富で免疫抑制的であり、CTLA4 阻害剤の併用がブレナトモマブの効果を回復させる可能性があることが示されました。
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cancer biology
411 件の論文
Estrogen receptor-positive cell line xenograft models recapitulate metastatic dissemination and endocrine response of invasive lobular breast carcinoma
本研究は、転移様式や内分泌反応性がヒトの浸潤性小葉性乳癌を忠実に再現するマウス異種移植モデルを開発し、新規治療薬の検証や遺伝的駆動因子の特定に有用な前臨床プラットフォームを提供したことを報告しています。
TRIM9 switches the morphological phenotype of melanoma cells
この論文は、脳に豊富に存在する E3 ユビキチンリガーゼである TRIM9 が、メラノーマ細胞の増殖を促進し、細胞接着や運動性を抑制して形態を変化させることで、疾患の進行に影響を与えることを示しています。
Castration-resistant prostate cancer cells are addicted to the high activity of cyclin-dependent kinase 2
この研究は、去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）細胞がサイクリン依存性キナーゼ 2（CDK2）の高活性に依存しており、CDK2 阻害剤を既存の抗 CRPC 療法と併用することで、正常細胞への毒性を伴わずに治療効果を選択的に増強できることを示しています。
Arginine synthesis pathway and ASS1 play a critical role in mRNA translation reprogramming and ICI resistance in cutaneous melanoma
本研究は、黒色腫におけるアミノ酸アルギニンの合成経路と酵素 ASS1 の活性化が、mRNA 翻訳の再プログラミングを介して免疫チェックポイント阻害剤への耐性を引き起こすメカニズムを解明し、ASS1 を標的とすることで耐性腫瘍の再感受化が可能であることを示しています。
Stromal asparagine supports tumor adaptation to oxidative phosphorylation inhibition through SLC38A4-mediated metabolic coupling
この論文は、膵癌の腫瘍微小環境において、線維芽細胞由来のアスパラギンが酸化リン酸化阻害に対するがん細胞の適応（統合ストレス応答）を支える代謝的共依存の鍵であり、SLC38A4 を介したアスパラギンの供給を遮断することで治療耐性を克服できる可能性を示しています。
Differential migration mechanics and immune responses of glioblastoma subtypes
本研究は、髄膜性グリオーマが線維芽細胞様（プリニューラル）型に比べて脳組織内での移動性が高い一方で、T 細胞を介した免疫応答が活性化して増殖を抑制し、結果として両者の生存期間に明確な差が見られないという、移動メカニズムと免疫応答の拮抗作用を解明したことを示しています。
SRRM1 coordinates an alternative splicing program that promotes expression of oncogenic protein isoforms.
本研究は、SRRM1 が NUMB などの遺伝子のオントジェニックなスプライシングを制御することで、がん細胞の増殖や幹性維持を促進し、SRRM1 を標的とすることが多様な悪性形質の抑制に有効であることを示しています。
Metabolic plasticity increases evolvability and drives persistence to PARP inhibitor in ovarian cancer
本研究は、卵巣がん細胞が PARP 阻害剤への耐性を獲得する過程でグルタミン代謝から解糖系への代謝可塑性を示すことを単細胞 RNA シーケンシングと実験的検証により明らかにし、この代謝的脆弱性を標的とした数学モデルに基づく治療戦略の可能性を提示したものである。
Long-Read Transcriptome Sequencing and Functional Validation Reveals Novel and Oncogenic Gene Fusions in Fusion Panel-Negative Gliomas
本研究は、標準的なパネル検査で陰性と判定された膠芽腫において、Oxford Nanopore によるロングリード配列解析とショウジョウバエを用いた機能検証を組み合わせることで、新規かつがん化に関与する遺伝子融合を同定し、既存の手法では見逃されていた臨床的に重要なバイオマーカーの発見を可能にしたことを示しています。
RasG12V Oncogene-Induced Epithelial Senescence and Its Relay Promotes Host Metabolic Syndrome in Drosophila
この論文は、ショウジョウバエにおいて RasG12V がん遺伝子による上皮細胞の老化（OIS）が、Upd1/IL6 を介して全身性の代謝異常症（メタボリックシンドローム）を引き起こし、さらに遠隔の脂肪体にも老化様プログラムを誘導することを示し、OIS と宿主の代謝異常症の因果関係を明らかにしたものである。
Italia: A PARP-Directed Auger Electron-Emitting Agent for Targeted Radionuclide Therapy of Cancer
この論文は、PARP1 を標的とした Auger 電子放出型核種治療剤 [123I]Italia の設計・合成を行い、高い標的選択性と PARP1 発現がん細胞に対する細胞毒性を実証した研究を報告しています。
ATM functions as a rheostat of metabolic stress in small-cell lung cancer
本論文は、小細胞肺癌において ATM が DNA 修復だけでなく、ATF4 と MYC のフィードバックループを介した代謝ストレス応答の調節因子として機能し、その阻害が酸化ストレスを増大させて細胞死を誘導する新たな治療標的であることを明らかにしました。
A network-based deep learning model integrating subclonal architecture for therapy response prediction in cancer
本研究は、体細胞突然変異プロファイルとタンパク質相互作用ネットワークを統合した深層学習モデル「SubNetDL」を開発し、多様ながん種や治療法における治療反応性を高精度に予測するとともに、従来の指標では見逃されがちな文脈特異的なバイオマーカー候補を同定する新たなアプローチを提示したものである。
Spatial Agent-Based Modeling and Interpretable Machine Learning Predict Combination Therapy Response in HER2-Heterogeneous Breast Cancer
この論文は、HER2 不均一性を持つ乳がんにおける治療抵抗性のメカニズムを解明するため、空間的エージェントベースモデルと解釈可能な機械学習を統合し、単剤療法では失敗する HER2 陽性・陰性細胞集団への同時攻撃による併用療法の有効性を示した研究です。
Evidence that the protein phosphatase activity of PTEN contributes to embryonic development and tumour suppression in mice
本研究は、PTEN のタンパク質ホスファターゼ活性が脂質ホスファターゼ活性とは独立して、マウスの正常な胚発生および腫瘍抑制に不可欠であることを、タンパク質ホスファターゼ活性のみを欠失させた変異体マウスを用いて実証したものである。
eIF4G2-dependent translation restrains pancreatic cancer progression
この論文は、翻訳制御因子 eIF4G2 が膵癌の悪性化を抑制し、その欠失が PTEN や CREBBP などの腫瘍抑制因子の翻訳を阻害することで、癌の脱分化と転移を促進することを明らかにしたものである。
POLQ-driven repair scars shape the immunogenic landscape of homologous recombination-deficient pancreatic cancer
この論文は、相同組換え欠損性膵癌において、POLQ 依存性の修復傷（MDF）がフレームシフト変異由来のネオアンチゲンやインターフェロン経路を増加させ、樹状細胞様マクロファージと CD8+T 細胞の空間的相互作用を促進することで免疫応答を誘導し、患者の予後を改善することを多オミクス解析により明らかにしたものである。
Travelling Waves in Gene Expression: A Mathematical Model of Cell-State Dynamics in Melanoma
メラノーマの細胞状態の可塑性と治療耐性のメカニズムを解明するため、3 つの転写因子からなる最小遺伝子制御ネットワークの決定論的モデルを用いて、細胞間シグナリングが引き起こす遺伝子発現の移動波と、それが集団的な細胞特性の支配的状態を決定する条件を数学的に解析した。
In vivo isogenic modelling unveils TP53-associated relapse trajectories in T-cell acute lymphoblastic leukemia
この論文は、患者由来キメラマウスモデルを用いた解析により、T 細胞急性リンパ性白血病の再発が、代謝異常や MYC シグナルの調節不全という転写状態を既に有する細胞集団から、TP53 の不活化を経て選択的に発生することを明らかにした。